由于水杨酸的水合能力较差，使用后经常会出现特别干燥，皮肤防御力变差，肌肤产生红斑、、刺痛或过敏现象。
所以使用水杨酸时需要加强，避免接触眼、脸及黏膜。有，四肢周围血管疾病者，或婴幼儿使用水杨酸应慎重考虑。对于一般皮肤保养、少量使用者，应不致会有全身性的副作用。
但是对于大范围(大于全身面积30%)或长期使用水杨酸的患者，须特别注意水杨酸效应的产生。
包括出现、晕眩、倦怠、恶心和电解质失调等情形，这些症状尤其在儿童及、肝功能不全的更容易发生，若出现水杨酸毒性，应立即停止使用。
有些水杨酸精华，会先把水杨酸用中和水杨酸钠，然后再用多元醇分散，溶解到水中。这样可以不使用酒精溶解，相对要温和一些，但肤感有点粘，使用体验一般。也有采用包裹技术，用支链淀粉或者环糊精把水杨酸包裹，可以起到缓释的作用，降低刺激，但现在的包裹技术，还做不到包裹。现在市场上还流行一种超分子水杨酸，实际上是把水杨酸溶解到高分子聚合物中，让水杨酸缓慢释放，降低刺激性。
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