由于水杨酸的水合能力较差，使用后经常会出现特别干燥，皮肤防御力变差，肌肤产生红斑、、刺痛或过敏现象。
所以使用水杨酸时需要加强，避免接触眼、脸及黏膜。有，四肢周围血管疾病者，或婴幼儿使用水杨酸应慎重考虑。对于一般皮肤保养、少量使用者，应不致会有全身性的副作用。
但是对于大范围(大于全身面积30%)或长期使用水杨酸的患者，须特别注意水杨酸效应的产生。
包括出现、晕眩、倦怠、恶心和电解质失调等情形，这些症状尤其在儿童及、肝功能不全的更容易发生，若出现水杨酸毒性，应立即停止使用。
有的文章认为水杨酸具有光敏性，但在美国FDA的一项研究中，证明水杨酸没有光敏性，不会因为使用水杨酸增加的几率。不过，使用水杨酸后，角质层变薄，如果防晒不到位，会导致色素沉积，增加肌肤过敏的几率。使用水杨酸的产品，一定要注意防晒。
有研究证明，当口服水杨酸和阿司匹林后，血液浓度达到一定的值，可能会导致胎儿畸形，增加风险以及其他。但局部外用水杨酸，还达不到引起生殖和发育风险级别。但为了保险，孕妇和哺乳期，要慎用含有水杨酸的产品。
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